近日，星空体育（官方）APP下载平台动物医学学院中兽医学科团队在国际著名学术期刊《Autophagy》（IF2022-2023=13.3，中科院一区TOP期刊）发表了题为“LYC inhibits the AKT signaling pathway to activate autophagy and ameliorate TGFB-induced renal fibrosis”的研究性论文。星空体育（官方）APP下载平台动物医学学院教授于文会、姜晓文为该论文的共同通讯作者，博士研究生王玉、平振雷为共同第一作者，该论文为星空体育（官方）APP下载平台独立完成，同时，也是星空体育（官方）APP下载平台作为第一署名单位首次在该期刊发表论文。该论文揭示了番茄红素调控自噬通路减缓小鼠肾纤维化的作用机制，这一发现为器官纤维化的治疗提供新的作用靶点。

纤维化可发生于多种器官，主要病理变化为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，如果不加以干预，持续发展可致器官结构破坏，功能减退乃至丧失。据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病致死的病人中，接近45%可以归于组织纤维增生性疾病。因此，该研究发现对外源干预控制器官纤维化发生发展具有很高的科学价值。

本研究发现，长期灌服马兜铃酸I（AAI）后小鼠肾脏发生纤维化，肾小管上皮细胞中蓄积大量损伤的线粒体。通过筛选发现番茄红素（LYC）能够减缓小鼠肾纤维化。我们推测LYC可能通过调控线粒体自噬缓解肾纤维化。本研究对LYC作用靶点和通路进行GO通路和KEGG通路富集分析，结果显示Autophagy–animal的富集程度值排列在第三位。同时在体试验发现LYC的干预减轻线粒体损伤，促进Pink1/Parkin的表达，募集自噬通量蛋白LC3Ⅱ/P62在线粒体外膜的表达，使线粒体膜电位下降，上调自噬通量，并抑制TGF-β/Smad-2/Smad-3的表达，从而改善肾脏纤维化。在体外试验中，应用自噬抑制剂（Baf-A1和CQ）干预NRK52E细胞时，细胞内LC3Ⅱ的表达显著升高。CQ的作用能够减弱LYC对TGF-β信号通路的抑制作用。LYC基因标靶与“Autophagy”相关基因的交集进行拓扑分析后，发现LYC调控细胞自噬与AKT信号通路密切相关，分子对接表明LYC与AKT稳定结合。使用AKT抑制剂（GSK-690693）和AAI同时干预细胞，激活细胞自噬，抑制肾脏细胞上皮间质转化（EMT）。然而加入AKT激动剂（SC79）后，阻断LYC激活线粒体自噬和抑制EMT的作用。本研究表明LYC通过抑制AKT信号通路，促进线粒体自噬小体向自噬溶酶体的转化，诱导吞噬损伤的线粒体，抑制TGF-β及其下游信号通路的转导，减缓EMT，维持细胞稳态，从而缓解肾脏纤维化。

本研究受到了国家自然科学基金项目（32072909）的支持。于文会团队近2年发表中科院分区一、二区TOP期刊论文共10篇，其中IF>10的论文2篇，2篇论文均由王玉完成。

由于论文为非OA,免费获取本论文链接https://www.tandfonline.com/eprint/AV4YHRBSAQFRVMQ7GIAJ/full?target=10.1080/15548627.2023.2287930

（供稿/动物医学学院）